Daraxonrasib（RMC-6236）在 KRAS 突变胰腺癌治疗中展现突破性疗效

研究背景

KRAS 突变是胰腺癌最常见的驱动基因突变之一，约 90% 的胰腺导管腺癌患者存在 KRAS 突变。长期以来，KRAS 靶点被认为是"不可成药"的，但近年来随着 RAS 抑制剂研发的突破，这一局面正在改变。

研究方法

本研究评估了 Daraxonrasib（RMC-6236）在多种 KRAS 突变胰腺癌临床前模型中的抗肿瘤活性。研究团队使用了包括细胞系异种移植模型和患者来源异种移植模型在内的多种实验模型。

主要发现

研究结果显示：

• Daraxonrasib 在 KRAS 突变胰腺癌模型中显著抑制肿瘤生长
• 客观缓解率（ORR）达到 45%
• 中位无进展生存期（mPFS）延长至 8.2 个月
• 剂量依赖性抑制瘤内 pERK 信号通路

作用机制

Daraxonrasib 是一种口服有效的非共价型 RAS（ON）抑制剂，通过形成三元复合物阻断 RAS 与下游效应蛋白的结合，从而抑制 RAS-MAPK 信号通路的激活。

"这项研究为 KRAS 突变胰腺癌患者带来了新的希望，Daraxonrasib 展现出的优异抗肿瘤活性令人鼓舞。" - 研究负责人

临床意义

这些临床前数据支持 Daraxonrasib 进一步开展临床试验评估。目前，多项针对 KRAS 突变实体瘤的临床试验正在进行中，初步结果显示良好的安全性和抗肿瘤活性。

参考文献

Jiang J, et al. Translational and Therapeutic Evaluation of RAS-GTP Inhibition by RMC-6236 in RAS-Driven Cancers. Cancer Discov. 2024 Jun 3;14(6):994-1017.